В настоящее время изучение патогенеза наследственных заболеваний приобретает все возрастающее значение для здравоохранения в целом. Среди этой группы страданий одной из актуальных проблем являются заболевания, обуславливающие возникновение кровоточивости различной выраженности, локализации и степени тяжести, в связи с нарушениями в системе гемостаза (свертывание крови). К таким заболеваниям относится гемофилия. Болеют мужчины, но передается здоровыми женщинами. Различают гемофилию А, связанную с недостаточным образованием антигемофильного фактора VIII, либо с его полным отсутствием, а также гемофилию В, вследствие дефицита фактора IХ (болезнь Кристмаса), плазменного компонента тромбопластина) и гемофилию С – из-за сниженного образования фактора ХI (болезнь Розенталя). Эти формы гемофилии идентичны по своим клиническим признакам и характеру наследования. Патология сопровождается трудно останавливаемыми кровотечениями в различные суставы и внутренние органы, нередко приводит к тяжелой и ранней инвалидности больных.
Учитывая ту особенность, что гены ответственные за синтез факторов VIII и IХ расположены на Х хромосоме, в связи с чем все дочери больного гемофилией будут считаться облигатными носительницами патологического гена, а его сыновья здоровыми. Вероятность того, что сын матери-кондуктора гемофилии будет болен этой болезнью составляет 50% и вероятность того, что к ее дочери перейдут свойства носителя, также равна 50%. Однако, в литературе описано более 55 случаев истинной гемофилии у женщин, что обусловлено наследованием одного рецессивного гена от отца больного гемофилией и другого от матери кондуктора гемофилии. Часто, хотя и не всегда, путем определения факторов VIII и антигена факторов Виллибранта удается установить является ли женщина, которая по своей родословной подвержена риску иметь ген гемофилии А, носителем этого гена в действительности. Похожим образом определение содержания фактора IХ часто позволяет выявить носителя гемофилии В. Случайная инактивация одной из Х хромосом в ранний эмбриональный период приводит к тому, что количество факторов VIII и IХ у женщины -носительницы резко снижены и это вызывает у нее длительно не останавливающееся кровотечение.
Гемофилия А и В имеют сходную клиническую картину заболевания и различаются только по лабораторным данным. Степень выраженности клинических симптомов напрямую зависит от количества в организме факторов VIII и IХ, что влияет на определение степени тяжести болезни. Активность факторов различается в зависимости от типа мутации генов гемофилии. Больные с активностью ниже 1% по сравнению с нормой в течение всей жизни страдают тяжелыми кровотечениями преимущественно в суставы и внутренние органы. Первое кровотечение обычно наблюдается в возрасте до 18 месяцев. Различают гемофилию тяжелую, средне тяжелую и легкую. Степень тяжести заболевания зависит от уровня в крови факторов VIII и IХ. Активность последних находится в зависимости от типа мутации генов гемофилии. Диагноз болезни подтверждают удлинение времени свертывания крови, АЧТВ, наблюдаются сдвиги в аутокоагуляционном тесте, снижено потребление протромбина, изменена тромбоэластограмма, снижен уровень антигемофильного глобулина в плазме крови. Частым осложнением гемофилии А и В являются артропатии. У 15-25% больных гемофилией А при использовании в лечении концентратов фактора VIII образуются ингибиторы к указанному фактору. Это превышает число случаев при гемофилии В (менее 2%). Следовательно, ингибиторные формы гемофилии В встречаются реже, чем гемофилии А. У пациентов чаще всего повреждаются коленные, голеностопные и локтевые, реже тазобедренные и плечевые суставы. Острые кровоизлияние в перечисленные суставы возникают без видимых травм. Постепенно суставы меняют форму. Они становятся малоподвижными, болезненными. При отсутствие своевременной и адекватной заместительной и реабилитационной терапии больные становятся инвалидами. Частыми причинами желудочно-кишечных кровотечений являются язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, а также геморроидальные узлы. Наиболее распространенным и тяжелым осложнением у пациентов получающих компоненты крови и криопреципитат является заражение вирусами гепатитов В и С, ВИЧ и цитомегаловирусом.
Кроме гемофилии А и В существует и гемофилия С, связанная с дефицитом фактора ХI, которая наследуется аутосомно, вследствие чего ею болеют лица обоего пола. Различают латентную, малую и выраженную формы болезни. Причем в 50% случаев малой формой кровоточивость возникает лишь на фоне обширной травмы, либо оперативного вмешательства. При тяжелой форме болезни могут наблюдаться как незначительные носовые кровотечения и легкие подкожные кровоизлияния, так и обильная потеря крови во время хирургических операциях. Изредка наблюдаются межмышечные гематомы и острые гемартрозы, в связи с чем, заболевание приобретает некоторое сходство с наиболее легкими проявлениями гемофилии А и В. Клинически диагностика несколько трудна и далеко не всегда надежна. При этом, геморрагический анамнез скуден. Для более убедительного распознавания скрытых наблюдаемых нарушений в свертывающей системе крови необходимо использовать высокочувствительные и легко выполнимые тесты – аутокоагуляционный, активированное парциальное тромбопластиновое время и другие тесты. Иммунологическое определение фактора ХI установлено, что синтез его нарушен, а не образование его функционально неполноценных молекул. Для восстановления его недостатка в организме применяют введение одногрупной свежезамороженной или сухой плазмы. Струйное введение плазмы повышает уровень ХI фактора от 10 до 20 %. Из неспецифических методов лечения применяют введение аминокапроновой кислоты, которая способствует предупреждению и купированию кровотечений при небольших травмах и операциях.
Статья подготовлена д.м.н. проф. Байтаевой Д.А. Задать вопрос по гемофилии можно на странице «задать вопрос» .