Хронический миелолейкоз (ХМЛ) относится к числу миелопролиферативных заболеваний. К этой группе также относятся: истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия и хронический идиопатический миелофиброз. Перечисленные болезни идентифицируют по локализации поражения со свойственной для каждой определенной клинической симптоматики и лабораторными показателями. Общим для перечисленных патологических состояний часто свойственно переход в терминальной стадии в острый лейкоз. И это несмотря на то, что каждое заболевание имеет свой доминирующий признак. Для ХМЛ это опухолевое поражение гранулоцитопоэза, при истинной полицитемии патологией задет эритроидный росток, а эссенциальной тромбоцитемии мегакариоциты. Хронический идиопатический миелофиброз сопровождается развитием фиброза костного мозга и экстрамедуллярным кроветворением.
Рассмотрим хронический миелолейкоз (ХМЛ). Наиболее характерным представителем миелопролиферативных заболеваний, ХМЛ – опухолевидное образование из клетки предшественницы миелопоэза, с поражающим действием на гранулоцитарный, моноцитарно-макрофагальный, тромбоцитарный и эритроцитарный ростки костного мозга. С прогрессированием заболевания процесс распространяется на печень, селезенку, лимфатические узлы, кожу и другие органы. Встречается у людей любого возраста и обоего пола. Лейкоцитоз в крови нарастает постепенно. При ХМЛ клон клеток генетически нестабилен. Неопластический клон продуцирует не только гранулоциты, но и эритроциты, мегакариоциты, моноциты и часть лимфоцитов. Постепенно в организме больных указанная дифференцировка клеток исчезает и развивается общий бластный криз. По своему характеру заболевание уникально и имеет свои особенности, например почти у 95% больных определяется филадельфийская хромосома –Рн t(9;22)(q34;q11). Последняя образует слитный ген ВСR-AВL, клонирующий образование белка р210 ВСR – АВL. Развитие ХМЛ обусловлено мутацией общей клетки предшественницы миелопоэза, что влечет за собой неограниченную пролиферацию предшественников эритроцитов, гранулоцитов, тромбоцитов и макрофагов – моноцитов, с кажущимся их созреванием. Хромосомные аномалии и образование слитного гена при ХМЛ существенно изменяют функциональное состояние клетки, увеличивая ее пролиферативную активность, ингибируя апоптоз. При ХМЛ в зрелых клетках наблюдается снижение уровня щелочной фосфатазы и другие функциональные дефекты. В настоящее время считается установленным, что истинного Рн негативного ХМЛ не существует, хотя не исключается, что в организме больного могут сосуществовать одновременно Рн-позитивные и Рн- негативные, то есть нормальные стволовые клетки. Существует мнение, что активация различных тирозинкеназ может служить пусковым механизмом для развития миелопролиферативных заболеваний.
Клиника: в клиническом течении ХМЛ выделяют хроническую стадию, прогрессирующую (фаза акселерации) и терминальную, заканчивающуюся бластным кризом. Начальная стадия заболевания, которая может продолжаться в течение нескольких лет часто протекает бессимптомно. Болезнь обнаруживается случайно, когда в анализе периферической крови наблюдается лейкоцитоз со сдвигом до миелоцитов и промиелоцитов при нормальном состояние больного. Начальную стадию заболевания подтверждает обнаружение в гранулоцитах и в мазках костного мозга филадельфийской хромосомы. С нарастанием лейкоцитоза у больного появляются утомляемость, слабость, потливость, отмечается умеренное увеличение регионарных лимфатических узлов, учащаются инфекционные осложнения обусловленные дефектностью гранулоцитов. В целом в течение многих лет общее состояние больного остается относительно удовлетворительным сохраняется трудоспособность.
Согласно классификации ВОЗ установление прогрессирующей стадии ХМЛ основывается на выявлении хотя бы одного из перечисленных признаков: 1) содержание бластных клеток в периферической крови, либо пунктате костного мозга составляет 10-19%. 2) содержание базофилов в периферической крови не менее 20%. 3) персистирующая тромбоцитопения, с числом тромбоцитов менее 100000, или персистирующий тромбоцитоз более 1000, не поддающиеся лечению. 4) нарастающая спленомегалия и рост числа лейкоцитов, не отвечающие проводимой терапии. 5) обнаружение дополнительных хромосомных аномалий. В терминальной стадии ХМЛ приобретает черты злокачественности: быстрая потеря общего веса больного, лихорадка, боли в костях тела, прогрессирующая желтуха сочетается с увеличением размеров печени и селезенки, гемолитическая анемия, петехиальная сыпь на коже, десенные и носовые кровотечения. Лейкозные клетки не дозревают до сегментноядерных форм, а останавливаются на стадии бластов. Терминальная стадия ХМЛ меняет всю клиническую и гематологическую картину болезни. Выступают признаки опухолевой прогрессии. На основание гистологических исследований в этой стадии при ХМЛ выделяют гранулоцитарный и гранулоцитарно-мегакариоцитарные варианты. Гистологические данные позволяют отдифференцировать ХМЛ от идиопатического миелофиброза и других миелопролиферативных заболеваний.
В настоящее время в самостоятельную нозологию вы.деляют атипичный хронический миелоидный лейкоз (аХМЛ). Болезнь характеризуется отсутствием Рн-хромосомы или транслокации ВСR-АВL. аХМЛ приобретает черты и дисплазии и пролиферации и протекает с мультилинейной дисплазией. На основание этого болезнь включена в группу миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний.
В начале развития патологии ХМЛ, лечащего врача привлекают увеличенные размеры селезенки и лейкоцитоз. Следует отметить, что при установлении стадии ХМЛ исследование миелограммы необходимо считать обязательным, поскольку данные развернутого общего анализа крови не всегда информативны. С прогрессированием ХМЛ развившейся бластный криз имеет несколько вариантов, среди которых следует выделить – миелобластный, лимфобластный, промиелоцитарный, монобластный, эритроидный, мегакариобластный и смешанный. При любом варианте бластного криза процесс выходит за пределы костного мозга. Дифференциальную диагностику ХМЛ следует проводить с истинной полицитемией, хроническим идиопатическим миелофиброзом, эссенциальной тромбоцитемией и хроническим миеломоноцитарным лейкозом. Для окончательного установления диагноза ХМЛ необходимо основываться на результатах анализа периферической крови, данных стернальной пункции грудины и трепанобиоптата, а также исходить из цитогенетических и молекулярно-генетических исследований. Хронический миелолейкоз-задать вопрос профессору гематологии по этой или другой гематологической проблеме, по всей России, можно на странице «задать вопрос«.